Dentro de las estrategias para utilizar el sistema inmune contra el cáncer, se han diseñado anticuerpos dirigidos contra estos antígenos. Los anticuerpos, al unirse a estos TAAs, activan distintos mecanismos con el fin de que el sistema inmune elimine las células que expresan dicho marcadores. Diversas modificaciones para aumentar la eficacia de los anticuerpos como terapia antitumoral se han enfocado en el desarrollo de anticuerpos conjugados con distintas moléculas tumoricidas; esto significa que al anticuerpo se le agrega algún tipo de componente que induzca directamente la muerte de la célula que tiene un marcador reconocido por el anticuerpo. Por ejemplo, se han desarrollado anticuerpos conjugados con moléculas radioactivas, toxinas y drogas quimioterápicas. ESQUEMA GENERAL ANTICUERPOS CONJUGADOS
Anticuerpo conjugado con toxina se une a antígeno de célula tumoral.
Este complejo es interiorizado dentro de la célula tumoral.
Procesamiento, produce liberación de toxinas.
Toxina es liberada dentro de la célula, provocando la muerte celular.
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Radioinmunoterapia (RAIT) La radiación es muy efectiva en producir la muerte de células tumorales, pero uno de sus principales problemas es el daño que pueden producir a los tejidos sanos que están alrededor o cerca del tumor. La RAIT consiste en un anticuerpo dirigido contra un antígeno específico de un tumor, el cual tiene unido una partícula radioactiva, de manera tal que la radiación liberada afecte principalmente a las células tumorales. El efecto tumoricida está dado por una baja pero continua dosis de radiación. Actualmente, existen dos anticuerpos conjugados con radioisótopos aprobados para uso en tumores: 131I-Tositumomab y 90Yibritumomab tiuxetan, utilizados en el tratamiento del Linfoma no Hodgkin, han mostrado respuestas clínicas hasta en un 70% de los pacientes portadores de Linfoma no Hodgkin refractario a terapias convencionales. Múltiples estudios se están realizando para utilizar anticuerpos similares en otros tumores con escasa respuesta a los tratamientos, como por ejemplo el cáncer de páncreas. Anticuerpos conjugados con drogas Para utilizar drogas que serían muy tóxicas de administrar de manera sistémica (como usualmente se aplican las drogas quimioterápicas) o para entregar dosis mayores sin aumentar los efectos indeseados sobre tejidos sanos, se han desarrollado anticuerpos que llevan unidas drogas o pro-drogas; estas últimas se activan exclusivamente al momento de tomar contacto con la célula tumoral. De esta forma, el anticuerpo se une a un marcador específico (antígeno) de la célula tumoral, dirigiendo y concentrando estas drogas en los tejidos tumorales y no en tejidos normales. Existen anticuerpos conjugados con drogas para ser utilizados en algunos tipos de leucemias y linfomas, aunque su beneficio clínico aun no ha sido comprobado. Anticuerpos conjugados con toxinas También se ha intentado desarrollar anticuerpos que llevan toxinas que inducen la muerte celular, derivadas de bacterias y plantas. En este caso, el anticuerpo debe favorecer el ingreso de la toxina a la célula blanco para ejercer su efecto. Existe un anticuerpo conjugado con la toxina diftérica, que ha mostrado respuestas clínicas prometedoras en el tratamiento de diversos linfomas, y se encuentra aprobada en Estados Unidos para su uso en pacientes con ese cáncer. ESQUEMA GENERAL ANTICUERPOS CONJUGADOS RADIOISÓTOPO
Anticuerpo conjugado con radioisótopo, uniéndose a antígeno asociado a tumor.
A n t í g e n o asociado a tumor.
Emisión de radiación.
Célula tumoral